- Matthew Fox jako Jack Shephard,
- Evangeline Lilly jako Kate Austen,
- Terry O'Quinn jako John Locke,
- Josh Holloway jako James "Sawyer" Ford,
- Naveen Andrews jako Sayid Jarrah,
- Jorge Garcia jako Hugo "Hurley" Reyes,
- Harold Perrineau Jr. jako Michael Dawson,
- Malcolm David Kelley jako Walt Lloyd,
- Dominic Monaghan jako Charlie Pace (2004-2007),
- Emilie de Ravin jako Claire Littleton,
- Daniel Dae Kim jako Jin-Soo Kwon,
- Yoon-jin Kim jako Sun Kwon,
- L. Scott Caldwell jako Rose Henderson,
- Maggie Grace jako Shannon Rutherford (2004-2005),
- Ian Somerhalder jako Boone Carlyle (2004-2005),
- Daniel Roebuck jako Leslie Arzt (2004),
- Mira Furlan jako Danielle Rousseau,
- William Mapother jako Ethan Rom (2004),
- Michelle Rodriguez jako Ana-Lucía Cortez (2005-2006),
- Adewale Akinnuoye-Agbaje jako Mr. Eko (2005-2006),
- Cynthia Watros jako Elizabeth ("Libby", 2005-2006),
- Sam Anderson jako Bernard Nadler,
- Brett Cullen jako Goodwin (2005),
- Josh Randall jako Nathan (2005),
- Henry Ian Cusick jako Desmond David Hume,
- Sonya Walger jako Penelope "Penny" Widmore,
- Alan Dale jako Charles Widmore (2007),
- Michael Emerson jako Benjamin Linus ("Henry Gale"),
- M. C. Gainey jako Tom (2007),
- Kimberley Joseph jako Cindy Chandler,
- Glenn Lehmann jako Donald (2005),
- April Grace jako Bea Klugh (2007),
- Elizabeth Mitchell jako Juliet Burke,
- Michael Bowen jako Danny Pickett (2006-2007),
- Kiele Sanchez jako Nikki (2007),
- Rodrigo Santoro jako Paulo (2007),
- Marsha Thomason jako Naomi Dorrit (2007),
- Andrew Divoff jako Mikhail Bakunin (2007),
- Tania Raymonde jako Alex Rousseau (2006-2007)
- Nestor Carbonell jako Richard Alpert
- Ken Leung jako Russell (2008)